Гемоглобинопатии и талассемические синдромы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ЧАСТЬ I. ОСНОВЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ
ЭРИТРОНА
Глава 1. БИОЛОГИЯ, МОРФОЛОГИЯ И
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
1.1. Клеточные основы и структура эритрона
1.1.1. Эритрон и эритроциты
1.1.2. Теория кроветворения и эритропоэз
1.1.2.1. Эритропоэз эмбриона и плода
1.1.2.2. Кроветворение и архитектоника костного
мозга
1.1.2.3. Эритробластический островок
1.1.2.4. Ранние эритроидные клетки
1.1.2.5. Продукция эритроцитов и кинетика
эритропоэза
1.1.2.6. Особенности строения эритроидных
предшественников
1.1.2.7. Зрелый эритроцит
1.1.2.7.1. Функции эритроцитов
1.1.2.7.2. Структура мембраны эритроцитов
1.2. Регуляция эритропоэза
1.2.1. Регуляция эритропоэза на уровне
транскрипции
1.2.2. Регуляция эритропоэза на клеточном и
молекулярном уровнях
1.2.2.1. Положительная регуляция эритропоэза
1.2.2.2. Отрицательная регуляция эритропоэза
1.2.3. Апоптоз и кругооборот циркулирующих
клеток
1.2.4. Тканевая гипоксия и эритропоэтин
1.2.5. Транспорт кислорода и его механизмы
1.3. Структура, функции, синтез и катаболизм
гемоглобина
1.3.1. Гем
1.3.1.1. Гем, гемихромы и валентные гибриды
1.3.2. Глобин
1.3.3. Гемоглобин и дыхательная функция крови
1.3.3.1. Доставка кислорода к тканям
1.3.3.2. Сродство гемоглобина к кислороду
1.3.3.2.1. Факторы, влияющие на кривую
диссоциации кислорода
1.3.3.3. Состояния, связанные с изменениями
сродства к кислороду
1.3.3.4. Захват и транспорт углекислого газа
1.3.4. Разрушение эритроцитов и катаболизм
гемоглобина
1.4. Железо и его гомеостаз в организме человека
1.4.1. Диета и всасывание железа
1.4.2. Метаболизм железа в организме
1.5. Метаболизм и ферментные системы
эритроцитов
1.5.1. Анаэробный путь утилизации глюкозы
1.5.2. Пентозофосфатный путь утилизации
глюкозы
1.5.3. Метаболизм 2,3-бисфосфоглицерата и
доставка кислорода к тканям
1.5.4. Метгемоглобин и ферментные системы,
восстанавливающие гемоглобин
Глава 2. МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ
2.1. Синтез глобиновых белков и его регуляция
2.1.1. Нормальные гемоглобины и организация
глобиновых генов
2.1.2. Информационная РНК и ее биологическая
роль
2.1.3. Аномальные гемоглобины
2.1.3.1. Гемоглобины с гибридными цепями
2.1.3.2. Гемоглобины с удлиненной глобиновой
цепью
2.1.4. Молекулярные основы р-талассемии
2.1.5. Молекулярные основы а-талассемии
2.1.6. Молекулярные основы 5-талассемии
Литература
ЧАСТЬ II. АНЕМИИ И ПОЛИЦИТЕМИИ
Глава 3. ОСНОВНЫЕ СИМПТОМЫ ПОЛИЦИТЕМИИ,
КЛАССИФИКАЦИЯ АНЕМИЙ
3.1. Основные симптомы и синдромы, наблюдаемые
при анемиях и полицитемиях, классификация
анемий
3.1.1. Синдром анемии
3.1.2. Синдром аплазии
3.1.3. Синдром гемолиза
3.1.4. Спленомегалия. Гепатолиенальный синдром
3.1.5. Синдром гиперспленизма
3.1.6. Постспленэктомический статус
3.1.7. Синдром дизэритропоэза
3.1.8. Синдром неэффективного эритропоэза
3.1.9. Синдром желтухи
3.1.10. Синдром перегрузки железом
3.1.11. Синдром сидеропении
3.1.12. Синдром полицитемии
3.1.13. Цианозы
3.2. Классификация анемий
Глава 4. МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ
4.1. Методы диагностики наследственных
гемолитических анемий
4.1.1. Основные методы, применяемые в
диагностике наследственных гемолитических
анемий
4.1.1.1. Клинический анализ крови
4.1.1.2. Биохимический анализ крови
4.1.1.3. Иммунологические методы
4.1.2. Специальные методы, применяемые в
диагностике анемий
4.1.2.1. Цитологические методы
4.1.2.1.1. Выявление телец включения
4.1.2.2. Методы исследования метаболизма железа
4.1.2.3. Осмотическая резистентность эритроцитов
4.1.2.4. ЭМА-тест
4.1.2.5. Электрофорез гемоглобинов
4.1.2.6. Хроматография гемоглобинов
4.1.2.7. Тесты, применяемые в диагностике
некоторых специфических синдромов, вызываемых
аномальными гемоглобинами
4.1.2.7.1. Специфические тесты на HbS
4.1.2.7.2. Определение HbF цитологическим и
биохимическим методами
4.1.2.7.3. Пробы на нестабильность гемоглобина
4.1.2.7.4. Спектральный анализ при
метгемоглобинопатиях
4.1.2.7.5. Выявление вариантов гемоглобина с
измененными функциональными свойствами
4.1.2.8. Миелограмма
4.1.3. Изучение первичной структуры аномальных
гемоглобинов
4.1.4. Молекулярно-генетическое исследование
4.2. Диагностика эритроцитозов
4.3. Дифференциальный диагноз наследственных
гемолитических анемий
4.4. Дифференциальная диагностика желтух
4.4.1. Надпеченочная желтуха
4.4.2. Печеночная желтуха
4.4.3. Наследственные желтухи
4.4.4. Постпеченочная (холестатическая) желтуха
4.4.5. Врожденные гепатиты
4.5. Дифференциальная диагностика
полицитемических синдромов
Литература
ЧАСТЬ III. ВАЖНЕЙШИЕ ГЕМОГЛОБИНОПАТИИ
Глава 5. ГЕМОГЛОБИНОПАТИИ И
ТАЛАССЕМИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ
5.1. Классификация гемоглобинопатии
5.2. Номенклатура гемоглобинов
5.3. Превалирование и этногеографическое
распространение
5.3.1. Средиземноморский регион
5.3.2. Регион Африки и Западной Азии
5.3.3. Гемоглобинопатии в странах Юго-Восточной
Азии
5.3.4. Гемоглобинопатии в странах СНГ
5.3.5. Другие аномальные гемоглобины,
обнаруженные на территории бывшего СССР
5.3.6. Методы лабораторной диагностики
структурных гемоглобинопатии
Глава 6. СЕРПОВИДНОКЛЕТОЧНАЯ БОЛЕЗНЬ
6.1. История и терминология
6.2. Молекулярные основы серповидности
6.2.1. Образование полимера
6.2.2. Взаимодействия HbS с НbА и HbF
6.2.3. Клеточная серповидность
6.2.4. Аномалии эритроцитарной мембраны
6.2.5. Необратимо серповидные клетки
6.2.6. Мембрана и внутренняя среда
6.2.7. Мембрана и внешняя поверхность
6.2.8. Ориентация липидов
6.2.9. Повышенная адгезия к эндотелию
6.2.10. Гемолиз и вазопатия
6.2.11. Свертывающая система
6.2.12. Механизм повреждения мембраны
6.3. Терапевтическая тактика
6.3.1. Замена дефектного гена
6.3.2. Фармакологическая стимуляция продукции
HbF
6.3.3. Снижение клеточной концентрации HbS
6.3.4. Повышение растворимости HbS
6.3.5. Уменьшение времени пребывания клеток в
мелких сосудах
6.4. Диагностика
6.4.1. Пренатальная диагностика
6.4.2. Новорожденные
6.5. Классификация и клинические проявления
серповидноклеточной болезни
6.5.1. Клинические проявления
серповидноклеточной болезни
6.5.2. Серповидноклеточные кризы
6.5.2.1. Вазоокклюзионные кризы и их варианты
6.5.2.1.1. Болевой криз как один из вариантов
вазоокклюзионного криза
6.5.2.1.2. Острый грудной синдром и
бактериальная пневмония
6.5.2.1.3. Острая боль в животе и абдоминальные
кризы
6.5.2.1.4. Острые поражения ЦНС при
серповидноклеточной анемии
6.5.2.1.5. Приапизм
6.5.2.2. Острый селезеночный секвестрационный и
гипергемолитический кризы
6.5.2.3. Апластический и мегалобластный кризы
6.5.3. Инфекции
6.6. Хронические повреждения органов
6.6.1. Сердечно-сосудистая система
6.6.2. Почки
6.6.3. Гепатобилиарная система
6.6.4. Глаза
6.6.5. Кожа
6.6.6. Нарушения слуха
6.6.7. Патологические изменения
костно-суставного аппарата
6.6.8. Легкие
6.6.9. Рост и развитие
6.6.10. Психологические аспекты
6.7. Лечение
6.7.1. Поддержание устойчивого состояния
здоровья
6.7.2. Болевые кризы
6.7.3. Гемотрансфузии
6.7.3.1. Поддерживающие трансфузионные
программы
6.7.4. Трансплантация гемопоэтических клеток
костного мозга
6.7.4.1. Современные показания к ТГСК у
пациентов с серповидноклеточной болезнью
6.7.4.2. Опыт проведения ТГСК при
серповидноклеточной болезни в Пезаро (Италия)
6.7.4.3. Французский опыт проведения ТГСК у
детей с серповидноклеточной болезнью
6.7.4.4. Немиелоаблативное кондиционирование
при серповидноклеточной болезни
6.7.4.5. Другие терапевтические подходы
6.7.5. Подготовка к хирургической операции
6.7.6. Беременность
6.8. Смертность и выживаемость больных
6.9. Другие серповидноклеточные синдромы
6.9.1. Гетерозиготное носительство HbS (HbAS) -
а2Р2, a2P26Val
6.9.2. Болезнь HbSC - a2P6Val, P6lys
6.9.3. HbSO Arab - a2p6Val, a.p121lys
6.9.4. HbSD - a2P6Val, a2p121Glu
6.9.5. Серповидноклеточные синдромы с
повышением HbF
6.9.6. S/p-талассемия
6.9.7. SS/a-талассемия
Глава 7. ГЕМОГЛОБИНОПАТИИ С, D, Е И ИХ
ВАРИАНТЫ
7.1. Гемоглобинопатия С
7.2. Гемоглобинопатия D
7.3. Гемоглобинопатия Е
Глава 8. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ
АНЕМИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ НОСИТЕЛЬСТВОМ
НЕСТАБИЛЬНЫХ ГЕМОГЛОБИНОВ
8.1. Этиология и патогенез
8.2. Типы наследования
8.3. Клинические проявления
8.4. Диагностика
8.5. Лечение и прогноз
Глава 9. МЕТГЕМОГЛОБИНЕМИИ
9.1. Первичные метгемоглобинемии
9.1.1. Наследственные энзимопенические
метгемоглобинемии
9.1.2. Гемоглобинопатии М
9.2. Вторичные (приобретенные, токсические)
метгемоглобинемии
Глава 10. ВТОРИЧНЫЕ ВРОЖДЕННЫЕ
ЭРИТРОЦИТОЗЫ
10.1. Гемоглобинопатии, обусловленные
носительством аномальных гемоглобинов с
повышенным сродством к кислороду
10.2. Семейный наследственный эритроцитоз
Литература
ЧАСТЬ 1У.ТАЛАССЕМИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ
Глава 11. ТАЛАССЕМИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ:
РАСПРОСТРАНЕНИЕ, КЛАССИФИКАЦИЯ
11.1. Классификация основных талассемических
синдромов
11.2. Корреляция генотипа и фенотипа при
талассемии
11.3. Актуальность создания и проведения
профилактических и лечебных программ
Глава 12. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТАЛАССЕМИИ
Глава 13. КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ р-ТАЛАССЕМИИ
13.1. Большая форма
13.2. Промежуточная форма
13.2.1. Осложнения промежуточной формы
13.2.2. Лечение промежуточной формы
13.2.2.1. Трансфузионная и хелаторная терапия
13.2.2.2. Трансплантация гемопоэтических
стволовых клеток
13.2.2.3. Фармакологическая стимуляция синтеза
HbF
13.2.2.4. Общие рекомендации по ведению
больных с промежуточной формой
13.3. Малая форма
13.4. Минимальная форма
Глава 14. сс-ТАЛАССЕМИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ
14.1. Гемоглобинопатия Н
14.2. Синдром водянки плода с Hb Bart's
Глава 15. СОЧЕТАНИЕ ТАЛАССЕМИИ СО
СТРУКТУРНЫМИ ВАРИАНТАМИ ГЕМОГЛОБИНА
15.1. Е/B-талассемия
15.1.1. Лечение
15.1.2. Осложнения
15.2. S/B-талассемия
Глава 16. ГЕМОТРАНСФУЗИОННАЯ ТЕРАПИЯ И
СПЛЕНЭКТОМИЯ
16.1. Гемотрансфузионная терапия при большой
форме Р-талассемии
16.1.1. Отбор доноров
16.1.2. Переливание компонентов крови
16.1.3. Компоненты крови для особых групп
больных
16.1.4. Хранение и "омоложение" донорских единиц
эритроцитарной массы
16.1.5. Тесты на совместимость
16.1.6. Трансфузионные программы
16.1.7. Побочные реакции, связанные с
трансфузиями
16.2. Спленэктомия при большой форме
р-талассемии
16.2.1. Показания к спленэктомии
16.2.2. Спленэктомия
16.2.3. Осложнения спленэктомии
16.2.4. Профилактические мероприятия
16.2.4.1. Иммунопрофилактика
16.2.4.2. Химиопрофилактика
16.2.4.3. Санитарно-просветительная работа
Глава 17. ПЕРЕГРУЗКА ЖЕЛЕЗОМ И ХЕЛАТОРНАЯ
ТЕРАПИЯ
17.1. Скорость нагрузки железом
17.1.1. Трансфузионная терапия
17.1.2. Повышенное всасывание в
желудочно-кишечном тракте
17.2. Токсичность избыточного железа
17.3. Осложнения при перегрузке железом
17.4. Мониторинг перегрузки железом
17.5. Влияние хелаторной терапии на токсичность
железа
17.6. Лечение перегрузки железом
17.6.1. Дефероксамин
17.6.2. Деферазирокс
17.6.3. Деферипрон
17.6.4. Комбинированная терапия
Глава 18. ЛЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ
18.1. Кардиологические осложнения
18.1.1. Клинические проявления
18.1.2. Методы обследования
18.1.3. Лечение кардиологических осложнений
18.1.3.1. Специфические лекарственные средства
18.1.3.2. Трансплантация сердца
18.2. Эндокринологические осложнения
18.2.1. Рост
18.2.2. Замедленное половое созревание и
гипогонадизм
18.2.3. Гипотиреоз
18.2.4. Нарушения метаболизма углеводов
18.2.5. Гипопаратиреоз
18.2.6. Фертильность и ассистируемая репродукция
при талассемии
18.2.7. Остеопороз
Глава 19. ИНФЕКЦИИ ПРИ ТАЛАССЕМИЯХ
19.1. Вирус гепатита С
19.1.1. Течение заболевания и осложнения
инфекции
19.1.2. Диагностика и мониторинг
19.1.3. Лечение
19.2. Вирус гепатита В
19.2.1. Частота встречаемости
19.2.2. Клиническая значимость маркеров гепатита
В
19.2.3. Профилактика
19.2.4. Лечение
19.3. Вирус иммунодефицита человека
19.3.1. Риск связанной с трансфузией инфекции
19.3.2. Течение заболевания
19.3.3. Ведение больных с талассемией
19.4. Другие инфекции
19.4.1. Цитомегаловирусная инфекция
19.4.2. Парвовирус В19
19.4.3. Малярия и болезнь Шагаса
19.5. Инфекции, связанные с перегрузкой железом
19.5.1. Иерсиниоз
Глава 20. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ
СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
20.1. Факторы риска осложнений после
трансплантации
20.2. Поиск донора
20.2.1. HLA-совместимые родственные доноры
20.2.2. Трансплантация от неродственного
HLA-совместимого донора
20.2.3. Трансплантация стволовых клеток
пуповинной крови
20.3. Исходы и отдаленные результаты
трансплантации
20.4. Посттрансплантационное наблюдение
Глава 21. АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
21.1. Фармакологическая стимуляция синтеза HbF
21.1.1. Цитотоксические агенты
21.1.2. Другие средства
21.2. Перспективы генной терапии
Глава 22. ПСИХОЛОГИЧЕСКАЯ ПОДДЕРЖКА
БОЛЬНЫХ
22.1. Психологические аспекты наследственного
хронического заболевания
22.2. Общение профессионалов в области охраны
здоровья с больными
22.2.1. Ознакомление родителей с установленным
диагнозом
22.3. Психологическое влияние анемии и
трансфузий на больного
22.4. Психологические аспекты хелаторной
терапии
22.5. Психологическое влияние осложнений
болезни
22.6. Психологические задачи
Глава 23. ОБЩЕМЕДИЦИНСКАЯ ПОДДЕРЖКА И
ОБРАЗ ЖИЗНИ
23.1. Стиль жизни
23.1.1. Конфиденциальность или открытость?
23.2. Рутинное обеспечение здоровья
23.3. Путешествия
23.4. Питание
23.5. Злоупотребление вредными веществами
23.6. Различные виды активности
23.7. Организация специализированного центра
Глава 24. МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ
КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ, СКРИНИНГ И ПРЕНАТАЛЬНАЯ
ДИАГНОСТИКА
Литература
ПРИЛОЖЕНИЕ
Литература